TAIPEI, 22 mai 2025 /PRNewswire/ — AnnJi Pharmaceutical Co., Ltd., une société taïwanaise de biotechnologie au stade clinique qui se concentre sur des besoins médicaux non satisfaits en dermatologie, neurologie et maladies rares, a annoncé aujourd’hui les résultats positifs de son essai clinique de phase 1/2a randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo chez les premiers patients adultes atteints d’amyotrophie spino-bulbaire (SBMA) ayant reçu le médicament AJ201. Menée sur six sites cliniques américains, l’étude a évalué la sécurité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamie d’AJ201 (Identifiant sur ClinicalTrials.gov : NCT05517603). Bien qu’ils n’aient pas la puissance nécessaire pour évaluer l’efficacité, les critères exploratoires ont révélé des améliorations significatives liées au traitement qui justifient la poursuite du développement clinique.
Sécurité et pharmacocinétique
Les profils de sécurité et de pharmacocinétique chez les patients atteints de SBMA étaient cohérents avec les données antérieures obtenues chez des volontaires sains. AJ201 a été généralement bien toléré et aucune accumulation systémique du médicament n’a été observée.
Signaux cliniques positifs
Après 12 semaines de traitement par voie orale, les bénéficiaires d’AJ201 ont montré des améliorations cliniquement significatives de la fonction physique et musculaire par rapport au placebo, notamment un gain de 17,6 mètres au test de marche de 6 minutes (6MWT) et une augmentation de 0,8 point sur l’échelle d’évaluation fonctionnelle SBMA (SBMAFRS) en moyenne, alors que le groupe placebo a connu de légères baisses. AJ201 a également entraîné une réduction des taux sériques de créatine kinase et de myoglobine, ce qui suggère un effet thérapeutique positif. La plupart des répondants font partie du groupe AJ201 : 11 sur 15 pour le 6MWT, 6 sur 7 pour le SBMAFRS, 14 sur 14 pour la créatine kinase et 11 sur 12 pour la myoglobine, ce qui confirme les avantages d’AJ201. De plus, les patients du groupe AJ201 ont rapporté une amélioration significative de la composante fonction physique du questionnaire SF36v2 sur la qualité de vie, alors que le groupe placebo a connu une baisse (p=0,026).
Les résultats des biomarqueurs et le séquençage de l’ARN révèlent un soutien mécaniste
Les niveaux de récepteurs androgéniques mutants (mAR), un biomarqueur proposé pour la SBMA, ont été évalués via des biopsies musculaires. Les niveaux de mAR nucléaire ont été réduits de plus de 50 % chez 53 % des patients traités par AJ201, contre 17 % pour le placebo, ce qui indique une activité thérapeutique potentielle.
Le séquençage de l’ARN des biopsies musculaires de patients traités par AJ201 a révélé l’activation de la voie Nrf2, ainsi que la modulation de plusieurs cascades de signalisation liées à la maladie. Ces changements, absents dans le groupe placebo, soutiennent le mécanisme d’action thérapeutique d’AJ201.
Conclusion et commentaires d’experts
Les améliorations constantes des marqueurs fonctionnels, biochimiques et moléculaires observées dans cette étude soutiennent la poursuite du développement d’AJ201 pour la SBMA.
« Les résultats de l’étude sont très encourageants. AJ201 a montré des bénéfices cliniques, démontrés par des améliorations dans les évaluations fonctionnelles, des changements positifs dans les biomarqueurs sériques et des données de séquençage de l’ARN soutenant l’activation de la voie Nrf2. Ensemble, ces résultats renforcent le potentiel thérapeutique d’AJ201 », a déclaré le Dr Christopher Grunseich, chercheur principal de l’étude. Le Dr Grunseich est titulaire d’une bourse de recherche clinique Lasker et dirige l’unité des maladies neuromusculaires héréditaires à l’Institut national des troubles neurologiques et des accidents vasculaires cérébraux, qui fait partie des Instituts nationaux de la santé (NIH).
« La SBMA est une maladie neuromusculaire à évolution lente, et je suis très encouragée par les résultats cliniques positifs observés après un traitement relativement court par AJ201 », a déclaré Wendy Huang, Ph.D., directrice générale et présidente du conseil d’administration d’AnnJi. « AnnJi s’engage à faire progresser le programme vers les essais cliniques de phase 3, dans le but d’offrir une option thérapeutique sûre, efficace et indispensable aux patients atteints de SBMA, une maladie pour laquelle il n’existe actuellement aucun traitement approuvé par la FDA. »
À propos de la SBMA et d’AJ201
La SBMA, ou maladie de Kennedy, est une maladie neuromusculaire rare, héréditaire et liée au chromosome X, causée par l’expansion de la répétition CAG dans le gène du récepteur des androgènes (AR). La protéine AR mutante qui en résulte contribue à la dégénérescence des muscles et des neurones par des mécanismes impliquant la toxicité cellulaire, le stress oxydatif et la neuroinflammation. La SBMA touche environ 1 homme sur 40 000 dans le monde et il n’existe actuellement aucun traitement approuvé par la FDA.
AJ201, également connu sous le nom de JM17, est un nouveau composé expérimental qui a montré un potentiel de réduction de la toxicité de l’AR mutant et d’amélioration de la fonction motrice dans des modèles précliniques de SBMA. Au niveau moléculaire, il favorise la dégradation de la protéine mAR pathogène, induit l’expression d’enzymes antioxydantes, de sous-unités du protéasome et de protéines de choc thermique, autant d’éléments susceptibles de ralentir la progression de la maladie (Bott et al., 2016).
À propos d’AnnJi Pharmaceutical
Fondée en 2014, AnnJi Pharmaceutical Co., Ltd. est une société de biotechnologie au stade clinique qui se concentre sur le développement de thérapies à base de petites molécules de premier ordre pour des maladies graves et négligées. Notre pipeline couvre la neurologie, la dermatologie et des maladies rares comme la SBMA. AnnJi s’engage à traduire la science de pointe en traitements différenciés et à les faire progresser par le biais d’une collaboration et d’une commercialisation à l’échelle mondiale. Pour plus d’informations, rendez-vous sur : www.ajpharm.com.
Déclarations prospectives
Ce communiqué de presse contient des déclarations prospectives concernant les plans, les programmes et les résultats attendus d’AnnJi. Ces déclarations sont basées sur des hypothèses actuelles et sont soumises à des risques et incertitudes susceptibles d’entraîner des écarts considérables entre les résultats réels et les prévisions. AnnJi ne s’engage pas à mettre à jour les déclarations prospectives, sauf si la loi l’exige.
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Anne Yu
AnnJi Pharmaceutical Co., Ltd.
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